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　　平滑肌肉瘤(LMS)是一种高度恶性的具有侵袭性的软组织肉瘤，根据诊断时疾病的位置、大小和阶段，5年生存率从15% - 60%不等。这些低生存率的部分原因是化疗和放疗的低反应率。

　　探究化疗耐药的原因，除了多药耐药蛋白(如p-糖蛋白)的过表达以外，Bcl-2家族蛋白的过表达可能也是导致化疗和放疗耐药的原因。因为化疗和放疗是dna损伤疗法，通过激活内在的凋亡通路刺激肿瘤消退。。顺通健康 15158058096 官方微信 stjk003 在美国和MORE HEALTH平台合作,功能强大,且使用便捷。协助国内人士购买到正版老挝东盟制药正版靶向药维奈托克/维奈克拉;乐伐替尼;恩曲替尼;卡博替尼;艾曲波帕等.签订协议,带有发票,正品保障,上百名患者使用后良心推荐给病友

　　Bcl-2蛋白是bcl-2原癌基因的编码产物，是细胞存活促进因子，属膜整合蛋白，分子量为26kDa, 定位于线粒体、内质网和连续的核周膜。Bcl-2蛋白家族是一个特别的家族，成员中有些促进凋亡，如Bad、Bid 、Bax，有些成员阻止细胞凋亡，如Bcl-2、 Bcl-x、Bcl-w。Bcl-2能够阻止细胞色素c从线粒体释放到细胞质，从而抑制了细胞凋亡。

　　BCL-2蛋白可以通过与Bax形成二聚体以及自身二聚，在细胞凋亡的调控中发挥重要作用：当BCL-2蛋白被抑制时，它与Bax形成二聚体减少，从而导致细胞的凋亡；当BCL-2蛋白过度表达时，它与Bax形成的杂二聚体增多，细胞凋亡被抑制。BCL-2和Bax蛋白在细胞死亡信号检查点之间的平衡，决定了细胞的生存或凋亡。由于在癌细胞中高度表达，BCL-2抑制剂可以选择性地在肿瘤细胞中发挥抗肿瘤作用。

　　Bcl-2蛋白在平滑肌肉瘤中高表达，在43例平滑肌肉瘤中有33例(77%)显示Bcl-2高表达，体外实验显示，BH3 模拟物ABT-737抑制Bcl-2家族成员可使平滑肌肉瘤细胞系对阿霉素更敏感，与TP53突变型相比，ABT-737在TP53野生型中的作用更强大。

　　机制研究表明，ABT-737并不直接启动凋亡过程，而是增强死亡信号的作用，与化疗药物和放疗具有协同细胞毒性。ABT-737表现出基于单药机制的杀死来自淋巴瘤和小细胞肺癌细胞系的细胞，以及原始患者来源的细胞，在动物模型中，ABT-737提高了生存，导致已建立肿瘤的消退，并在小鼠中产生了高百分比的治愈。

　　ABT-737为第一代Bcl-2抑制剂，维奈托克（Venetoclax）为第三代Bcl-2单靶点选择性抑制的化合物，具有更高的安全性。虽然单药在实体瘤的中作用很弱，但联合用药在多项临床研究中取得了非常骄人的成绩。目前，venetoclax 的主要应答集中在与血液相关的癌症。作为联合用药的优秀伴侣，它拥有很大的潜力，Bcl-2蛋白蛋白相互作用的独特性使得venetoclax有潜力成为一个“百搭帮手”。最常见的不良事件是淋巴细胞减少症，疲劳，恶心和血小板减少症。顺通健康 15158058096 官方微信 stjk003 在美国和MORE HEALTH平台合作,功能强大,且使用便捷。协助国内人士购买到正版老挝东盟制药正版靶向药维奈托克/维奈克拉;乐伐替尼;恩曲替尼;卡博替尼;艾曲波帕等.签订协议,带有发票,正品保障,上百名患者使用后良心推荐给病友