维奈克拉一盒多少钱_维奈克拉/维奈托克哪里买真药

　　注：CYP3A为细胞色素P450 3A

　　6.1.3　维奈克拉疗效评估及使用时长

　　在维奈克拉联合阿扎胞苷的Ⅲ期临床试验中，随访期间总复合CR率为66.4%，启动第2个周期治疗之前复合CR率为43.4%，中位达缓解时间为1.3个月。如果使用3~4个周期后，仍未出现有意义的原始细胞比例下降或血液学缓解，可考虑停止该方案治疗，换用其他有效方案。维奈克拉联合治疗方案的最多使用周期数目前尚缺少直接证据，根据临床试验和NCCN指南推荐，维奈克拉联合HMA或LDAC方案应使用至疾病进展或因不良反应不可耐受。

　　6.1.4　维奈克拉的安全性与不良反应管理

　　在维奈克拉联合阿扎胞苷的Ⅲ期临床试验中，较为常见的不良反应为血液学不良反应，包括血小板减少症（46%）、中性粒细胞减少症（42%）、中性粒细胞减少伴发热（42%）、贫血（28%）、白细胞降低（21%）。

　　在维奈克拉治疗的不同阶段，发生不良反应时的方案调整见表4。

　　表4 维奈克拉治疗急性髓系白血病时发生不良反应后的方案调整

　　跨境服务顺通健康24小时电话 15158058096 官方微信 stjk003

　　注：a建议进行骨髓评价

　　关于骨髓抑制的管理，NCCN指南及国外专家推荐：

　　（1）在诱导后的第21天至第28天进行骨髓评价，如骨髓原始细胞仍大量残存，不应中断给药，而应开始下一个疗程；

　　（2）如果原始细胞比例<0.05，暂停维奈克拉给药，至少外周血象部分恢复（中性粒细胞≥0.5×109/L且血小板计数≥50×109/L）后启动下一个疗程；

　　（3）如果中性粒细胞<0.5×109/L，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可能会加速中性粒细胞的恢复；

　　（4）在接下来的疗程中（原始细胞比例<0.05），每周监测血象；如果治疗相关的4级中性粒细胞减少持续超过7 d，或患者出现严重并发症时，考虑中断维奈克拉给药，给予G-CSF，直至中性粒细胞恢复；

　　（5）不建议降低维奈克拉的剂量来管理骨髓抑制；

　　（6）出现中性粒细胞减少症和（或）血小板减少症者，如果血象恢复时间>14 d，则可考虑缩短维奈克拉每个周期用药时长，接下来的逐步缩减可考虑28 d→21 d→14 d；如果骨髓细胞比例在15%~30%，可以考虑降低HMA至50%剂量强度，如果骨髓细胞比例<15%，降低HMA至33%剂量强度。

　　6.2CLL/SLL中的临床管理

　　6.2.1TLS的预防

　　对于TLS风险评估低危患者（所有淋巴结直径<5 cm且外周血淋巴细胞<25×109/L），每日饮水1.5~2.0 L进行水化；口服别嘌醇预防高尿酸血症；可门诊进行生化监测，在维奈克拉20、50 mg/d首次给药前及给药6~8 h和24 h后进行监测，在后续的爬坡阶段，每次爬坡给药前进行监测。

　　对于TLS风险评估中危患者（任何淋巴结直径>5 cm且<10 cm或外周血淋巴细胞≥25×109/L），每日饮水1.5~2.0 L进行水化，可考虑给予额外的静脉水化；口服别嘌醇预防高尿酸血症；生化监测方式同低危患者，且对于肌酐清除率<80 ml/min的患者，在维奈克拉20、50 mg/d首次给药时，可考虑住院进行监测，在给药前以及给药4、8、12、24 h后进行监测。

　　对于TLS风险评估高危患者（任何淋巴结直径≥10 cm或外周血淋巴细胞≥25×109/L，同时所有淋巴结直径≥5 cm），每日饮水1.5~2.0 L进行水化，给予150~200 ml/h的静脉水化；口服别嘌醇预防高尿酸血症，如果基线时尿酸已有升高，考虑使用拉布立海降尿酸治疗；在维奈克拉20、50 mg/d首次给药时，需要住院，在给药前及给药4、8、12、24 h后进行生化监测，在后续的爬坡阶段可以门诊监测，即每次爬坡给药前、给药6~8 h和24 h后进行监测。

　　6.2.2　维奈克拉的剂量及调整用药

　　维奈克拉用于CLL时推荐5周爬坡方案，以减少TLS发生。具体方案为维奈克拉口服，第1周20 mg/d、第2周50 mg/d、第3周100 mg/d、第4周200 mg/d、第5周及以后400 mg/d。

　　维奈克拉联合奥滨尤妥珠单抗方案：奥滨尤妥珠单抗100 mg第1个周期第1天，900 mg第1个周期第2天，1 000 mg第1个周期第8、15天以及后续周期第1天，每28 d为1个周期，共6个周期；维奈克拉在第1个周期第22天开始使用，采用5周爬坡方案，在第2个周期第28天完成5周爬坡，之后维奈克拉剂量为400 mg/d，共12个周期。维奈克拉联合利妥昔单抗方案：先完成维奈克拉5周爬坡，后开始维奈克拉联合利妥昔单抗，维奈克拉剂量维持在400 mg/d，利妥昔单抗375 mg/m2第1个周期第1天、500 mg/m2第2个至第6个周期第1天，每28 d为1个周期，共24个月。维奈克拉单药方案：先完成5周剂量爬坡，后400 mg/d直至疾病进展或不能耐受。

　　在维奈克拉治疗CLL进行剂量爬坡的阶段，禁止合并使用高纯度CYP3A抑制剂，如泊沙康唑等。维奈克拉用于CLL治疗时，无论是剂量爬坡阶段还是后续剂量稳定给药阶段，可以合并使用CYP3A抑制剂或P-糖蛋白抑制剂，此时维奈克拉需要减量至少50%。

　　发生重度肝功能异常（Child-Pugh分级C级）时，维奈克拉需减量50%；肝功能异常为轻、中度时，维奈克拉无需减量。

　　6.2.3　维奈克拉的安全性与不良反应管理

　　（1）发生任何级别与TLS相关的血生化改变或症状时，需暂停下次用药，如果末次给药后24~48 h可缓解，恢复停药前剂量继续治疗。如果血生化改变在48 h内不能恢复或出现临床TLS，再次给药时需要减量。具体方法为：原使用剂量为400、300、200、100、50、20 mg/d者，分别减量至300、200、100、50、20、10 mg/d。如果在爬坡阶段发生了减量，减量后的剂量需维持1周，之后开始继续增加剂量。如果患者因为TLS在爬坡阶段停药超过1周或爬坡后的治疗中停药超过2周，需要重新进行TLS风险分层评估，以决定是否需要以更低剂量重新开始给药。

　　（2）首次发生≥3级非血液学不良反应时，需暂停维奈克拉，等待不良反应恢复至1级或基线水平，再按停药前的剂量重新给药。再次及在后续治疗中发生≥3级非血液学不良反应时，需暂停维奈克拉，等待不良反应缓解，再次给药时需要减量。具体方法为：原剂量为400、300、200、100、50、20 mg/d者，分别减量至300、200、100、50、20、10 mg/d，也可根据临床需要进行更大幅度的减量。

　　（3）首次发生3级中性粒细胞减少伴感染或发热，或出现4级血液学不良反应（淋巴细胞减少除外）时，需暂停维奈克拉，等待不良反应恢复至1级或基线水平，再按停药前的剂量重新给药。再次或后续多次发生3级中性粒细胞减少伴感染或发热，或出现4级血液学不良反应（淋巴细胞减少除外）时，需暂停维奈克拉，等待不良反应缓解，再次给药时需要减量。具体方法为：原剂量为400、300、200、100、50、20 mg/d者，分别减量至300、200、100、50、20、10 mg/d，也可根据临床需要进行更大幅度的减量。如果因为不良反应导致维奈克拉剂量低于100 mg/d并持续超过2周，可考虑中止使用维奈克拉。不良反应分级采用美国国立癌症研究所（NCI）常见不良反应评价标准（CTCAE）4.0版。