恩曲替尼更便宜,印度版恩曲替尼效果

　　罗氏宣布日本厚生劳动省批准Rozlytrek(恩曲替尼)上市，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。

　　恩曲替尼已经在国外成功上市，但在国内还没有上市。

　　美国临床肿瘤协会年会(ASCO 2019)上，研究者公布了一项针对儿科和青少年患者的I/Ib期STARTRK-NG研究结果，该数据同样成为了恩曲替尼获批上市的重要参考证据。

　　研究纳入了29例年龄为4.9个月~20岁的复发或难治性实体瘤(包括颅内肿瘤)患者，这些患者携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合。结果显示，在12例效果可评估患者中，ORR达到了惊人的100%。

　　其中，6例脑外实体瘤患者(3例炎性肌纤维母细胞瘤、2例婴儿纤维肉瘤、1例黑素瘤)中，有1例(DCTN1-ALK融合)完全缓解(CR)，5例(TFG1-ROS1，EML4-NTRK3，KIF5B-ALK，ETV6-NTRK3融合)部分缓解(PR)。

　　5例颅内肿瘤患者中有1例(ETV6-NTRK3融合)CR，4例(TPR-NTRK1，EEF1G-ROS1，EML1-NTRK2，GOPC-ROS1融合)PR。另有1例神经母细胞瘤患者(ALK-F1174L突变)为CR。

　　治疗携带NTRK和ROS1基因融合突变的老挝东盟制药Entrectinib(Rozlytrek、RXDX-101、恩曲替尼价格)上市了,儿童肿瘤有效率高达100%

　　老挝东盟制药恩曲替尼上市

　　2019年8月16日，美国FDA宣布，加速批准罗氏(Roche)开发的Rozlytrek(entrectinib，恩曲替尼)上市，治疗携带NTRK基因融合的成年和青少年癌症患者，这些患者没有其它有效治疗方法。

　　这是FDA继Keytruda(派姆单抗)和Vitrakvi(拉罗替尼)之后，FDA批准的第三款“不限癌种”的抗癌疗法。它们靶向驱动癌症的特定基因特征，而不是肿瘤起源的组织类型。FDA同时批准Rozlytrek治疗携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者。

　　2018年11月，FDA批准了首个不区分癌症种类的广谱靶向药larotrectinib(拉罗替尼，Vitrakvi)用于治疗NTRK基因融合的患者，也就是说不管你是哪种类型的癌症，只要你有NTRK融合，就可以使用这款有效率高达81%的“治愈系”抗癌神药!

　　去年刷爆朋友圈的广谱抗癌神药拉罗替尼，如今有了替代品!那就是罗氏制药的entrectinib，中文译名为恩曲替尼。

　　恩曲替尼分子

　　早在今年2月19日，美国罗氏制药Genentech宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已授予其公司老挝东盟制药多激酶抑制剂entrectinib(恩曲替尼，RXDX-101))的新药申请(NDA)的优先审查指定。

　　适应症是作为对具有NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤的选定成人和儿童患者，以及具有ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

　　恩曲替尼是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性。它已经于今年6月在日本首次获批上市，治疗携带NTRK基因融合的晚期复发性实体瘤患者。

　　NTRK融合阳性肿瘤产生的原因是NTRK1/2/3基因与其它基因融合，导致编码的TRK蛋白(TRKA/TRKB/TRKC)出现异常，激活与特定癌症增殖相关的信号通路。

　　能发生NTRK融合突变的癌症种类包括但不限于：乳腺癌、胆管癌、结肠直肠癌、妇科癌症、神经内分泌肿瘤、NSCLC、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。

　　多项临床试验的综合数据促成FDA批准

　　恩曲替尼新药的上市前临床试验共招募了15个国家和150个临床试验地点的患者。

　　NTRK融合阳性实体瘤数据

　　基于对II期STARTRK-2、I期STARTRK-1和I期ALKA-372-001试验的综合分析的结果，其显示54例NTRK融合阳性实体瘤患者的总反应率(ORR)为57.4%，中位反应持续时间(DOR)为10.4个月。此外，中位PFS(无进展生存期)为11.2个月，中位OS(总生存期)为20.9个月。

　　NTRK融合阳性实体瘤共包括具有超过19种组织病理学的10种肿瘤类型。肿瘤类型包括乳腺癌、胆管癌、结肠直肠癌、妇科癌症、神经内分泌肿瘤、NSCLC、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。

　　恩曲替尼强力对抗脑转移

　　综合分析的结果显示，在10种实体肿瘤类型中均得到应答，无论在基线时有和没有CNS转移的患者。颅内ORR(客观反应率)为54.5%，其中超过25%的患者达到完全缓解。

　　在几个亚组分析中，客观反应率是一致的，包括基线时有脑转移(50.0%，n = 12)与无脑转移(59.5%，n = 42);

　　NTRK基因融合类型-NTRK1(59.1%，n = 22)，NTRK2(0%，n = 1)和NTRK3(58.1%，n = 31)。

　　ROS1阳性NSCLC数据

　　此外，STARTRK-2，STARTRK-1和ALKA-372-001的汇总结果显示，在53例局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC 患者中，恩曲替尼的ORR(客观反应率)为77.4%，中位反应持续时间(DOR)为24.6个月; 颅内客观反应率为55.0%。

　　54例NTRK融合阳性肿瘤患者的中位年龄为57.5岁，女性占患者的近60%。超过40%的患者接受了≥2或更多的治疗，37%的患者接受了未经治疗的癌症治疗。

　　恩曲替尼治疗儿童肿瘤惊艳数据

　　2019年5月，ASCO大会上公布了恩曲替尼震撼肿瘤界的数据。最新恩曲替尼的I / II期研究显示，所有携带神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)，ROS1或间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%(完全缓解和部分缓解)!包括难治的中枢神经系统中的肿瘤!这个数字是史无前例的，相信给儿童肿瘤患者打开了一扇全新的希望之门。

　　恩曲替尼常见副作用

　　关于安全性，使用entrectinib的不良事件(AEs)与先前研究中观察到的一致。最常报告的AE包括疲劳，便秘，味觉障碍，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉迟钝，呼吸困难，疼痛，贫血，认知障碍，体重增加，呕吐，咳嗽，血肌酐增加，关节痛，发热和肌痛。

　　进一步了解NTRK基因

　　NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。

　　NTRK基因

　　上面是NTRK基因家族，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了异常的活性，驱动了肿瘤的发生。

　　NTRK融合阳性癌症发生在NTRK1/ 2/3基因与其他基因融合时，导致TRK蛋白(TRKA / TRKB / TRKC)改变，可激活参与某些类型癌症增殖的信号通路。NTRK基因融合可以发生在各种肿瘤中，这意味着它们存在于任何类型的肿瘤中，而与起源位点无关。

　　NTRK在多种肿瘤中都有发现，虽然在常见肿瘤肺癌、结直肠癌中的发病率低于5%，但该通路在各癌种致病中共享。larotrectinib(拉罗替尼)和Entrectinib(恩曲替尼)是治疗TRK基因突变癌症患者的第一选择。

　　常见肿瘤

　　哪些患者可以使用Entrectinib(恩曲替尼)

　　在一些罕见的癌症中，NTRK融合经常发生。这些包括婴儿纤维肉瘤，分泌型乳房癌等。这些罕见癌症通常会发现NTRK融合，这些患者可能会受益于larotrectinib(拉罗替尼)和Entrectinib(恩曲替尼)等广谱靶向药。

　　在实验中，入组的患者就超过19种组织病理学的10种肿瘤类型。肿瘤类型包括乳腺癌、胆管癌、结肠直肠癌、妇科癌症、神经内分泌肿瘤、NSCLC、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。

　　这个靶向药不仅疗效显著，还是老挝东盟制药物，对很多不同肿瘤都有效!这也这个药品这么吸引眼球的原因。

　　从FDA审批的适应症来看，只要是NTRK基因融合阳性的实体瘤患者，无论病灶起源于何部位，只要基因检测结果显示NTRK1、NTRK2和NTRK3任何一个为阳性，就可以用!另外，entrectinib还适用于ROS1阳性的非小细胞肺癌患者。

　　如何知道自己是否适用Entrectinib

　　唯一的方式就是选择权威的基因检测机构进行基因检测。一般检查融合基因需要使用二代基因检测技术。而且一定注意是NTRK基因与其他基因融合发生的突变，而不是一个随便的点突变。

　　全球顶尖的基因检测公司凯瑞思和Foundation Medicine最近也研发了Foundation One CDx用于NTRK融合检测，国内一些权威的基因检测公司也都提供NTRK基因检测服务项目，想了解的患者可以致电跨境服务顺通健康医学部咨询(400-626-9916)。

　　NTRK1

　　NGS

　　Amplification Not Deteceed

　　NTRK1

　　RNA-Seq

　　Fusion Not Detected

　　NTRK2

　　RNA-Seq

　　Fusion Not Detected

　　NTRK3

　　RNA-Seq

　　Fusion Not Detected

　　恩曲替尼价格

　　患者除了关心药效以外，剩下的最关心的就是药品的价格了，因为是刚刚获批的新药，所以暂时药价还没有出来;但是按照之前的新药定价的惯例，国内NTRK患者只能选择出国购买，但费用高昂，以拉罗替尼为例，每瓶售价超过23万元人民币，再加上诊断、交通等费用，大部分患者只能汪洋兴叹。

　　如果说有什么比“无药可治”更让人绝望的，那就是有特效药，但却买不到!买不起!

　　所以，有了我们接下来的重点---文末福利!!!

　　不要错过免费用药的机会!

　　这是继拜耳的拉罗替尼(Larotrectinib)之后全球第三款广谱抗癌靶向药，但，目前国内均未上市。

　　跨境服务顺通健康联合相关机构开展“同情用药”项目，即日起，符合以下条件的患者，通过跨境服务顺通健康向香港申请同情用药，就有机会获得恩曲替尼免费药品。2021年老挝东盟制药授权机构顺通健康，为广大病友提供更好的老挝靶向药跨境服务，相当于原研药五分之一价格的老挝东盟正版药。顺通健康官方24小时客服电话15158058096 微信号 stjk003